Ons productieproces voor medische isotopen maakt behandelingsmogelijkheden mogelijk die de kans bieden om de behandelingsresultaten te verbeteren voor patiënten die worden behandeld voor diverse vormen van kanker. Onze huidige focus ligt onder meer op de productie van lutetium-177 zonder toegevoegde drager ( n.c.a.), terwijl er nog andere therapeutische isotopen in de pijplijn zitten. Wij zijn ervan overtuigd dat de unieke voordelen van ons productieproces voor de productie en extractie van n.c.a. Lu-177 en andere radio-isotopen ons het potentieel bieden om de grootste fabrikant van deze therapeutische isotopen ter wereld te worden.
Waarom wordt lutetium-177 gebruikt bij de behandeling van kanker?
Lutetium-177 is een radioactieve isotoop van lutetium, een zeldzaam aardmetaal, met een halfwaardetijd van ongeveer 6,7 dagen. Net als molybdeen-99 is het een isotoop met een relatief korte halfwaardetijd die op grote schaal wordt toegepast in de medische sector. In tegenstelling tot Mo-99, dat krachtige diagnostische procedures mogelijk maakt zoals SPECT-scans waarmee ziekten kunnen worden gediagnosticeerd, maken de radioactieve eigenschappen van Lu-177 het tot een krachtig hulpmiddel voor de directe behandeling van bepaalde vormen van kanker.
Vanwege de radioactiviteit en de halfwaardetijd van Lu-177 is het een zeer nuttig hulpmiddel bij de behandeling van kanker. De straling die Lu-177 met een lage specifieke activiteit bij het verval ervan uitzendt, kan kankercellen vernietigen wanneer het door medisch personeel op de juiste wijze wordt toegediend in de vorm van een radiofarmaceutisch geneesmiddel. Lu-177 is met name bijzonder nuttig bij de behandeling van prostaatkanker, een van de meest voorkomende vormen van kanker.
Bestel Lu-177
Welk soort straling zendt lutetium-177 uit?
Lutetium-177 is een bètastraler, wat betekent dat het bij het verval bètastraling afgeeft — hoogenergetische elektronen die het onstabiele atoom niet langer kan vasthouden. Bètastraling is bijzonder geschikt voor de behandeling van kanker omdat deze zeer effectief wordt gedempt door biologische zachte weefsels. Door radio-isotopen zoals Lu-177 op de juiste plek toe te dienen, kan de vrijgekomen bètastraling tumoren vernietigen terwijl het omliggende gezonde weefsel zo min mogelijk schade oploopt. Lu-177 zendt ook gammastraling uit.
Wat houdt een behandeling met lutetium in bij gevorderde prostaatkanker en neuro-endocriene tumoren?
Radiofarmaceutische kankertherapie met radionucliden zoals lutetium-177 is een van de snelst groeiende markten in de oncologie. Diverse geneesmiddelen op basis van radio-isotopen zijn van cruciaal belang voor de behandeling van vele soorten kanker, waarvan jaarlijks wereldwijd tientallen miljoenen patiënten worden getroffen. Voor de behandeling van aandoeningen zoals gevorderde prostaatkanker wordt Lu-177 ingezet als een essentieel onderdeel van de radionuclidetherapie.
Momenteel wordt therapie met lutetiumradionucliden ingezet voor de behandeling van prostaatkanker, de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen boven de 50. Uit onderzoek is gebleken dat Lu-177-therapie uiterst effectief is bij het verkleinen van tumoren en het voorkomen van hun groei.
Behandeling met lutetium-177 gericht op het prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) is een van de beste methoden voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker, zoals uitgezaaide prostaatkanker of prostaatkanker met therapieresistente tumoren. De Lu-177 PSMA-therapie maakt gebruik van PSMA, een eiwit dat in zeer hoge concentraties in de prostaat rondom tumoren voorkomt. Door Lu-177 te koppelen aan een molecuul dat PSMA opspoort en zich eraan bindt, kan de isotoop naar de juiste delen van het lichaam worden gebracht, waar de radioactieve straling de prostaatkankercellen beschadigt en vernietigt.
De Lu-177-peptidereceptor-radionuclidetherapie werkt op vrijwel dezelfde manier, maar is effectiever bij de behandeling van neuro-endocriene tumoren in een vergevorderd stadium. Bij PRRT wordt een eiwit dat zich op cellen richt en vergelijkbaar is met natuurlijk voorkomende hormonen, gebonden aan Lu-177 om een radiopeptide te vormen, een speciaal soort radiofarmacon. Het radiopeptide wordt in de bloedbaan van de patiënt geïnjecteerd, waar het zich bindt aan neuro-endocriene tumorcellen. PRRT kan ook worden uitgevoerd met yttrium-90, een andere radio-isotoop met vergelijkbare medische eigenschappen als Lu-177.
Hoeveel kost lutetium-177?
Een behandeling met lutetium kost gemiddeld 10.000 dollar per kuur, en een patiënt die een PSMA-therapie met lutetium-177 ondergaat, krijgt doorgaans drie of vier kuren. Lu-177-behandelingen, zoals PSMA- en PRRT-therapie, vormen een laatste redmiddel bij de behandeling van gevorderde kanker en worden meestal voorgeschreven aan patiënten met kanker in stadium IV als andere behandelmethoden hebben gefaald. Deze behandelingen verlengen de levensduur en verbeteren de levenskwaliteit van de patiënten, waardoor de overlevingskansen aanzienlijk toenemen.
In de gevorderde stadia van kanker is een snelle behandeling van het grootste belang. Essentiële medische isotopen zoals Lu-177 moeten direct beschikbaar zijn in geavanceerde radiofarmaceutische faciliteiten om deze radionuclidebehandelingen te kunnen bieden aan patiënten die deze nodig hebben. Net als molybdeen-99 kan Lu-177 echter niet worden opgeslagen vanwege een korte halfwaardetijd van enkele dagen, wat betekent dat het voortdurend moet worden geproduceerd en dat de voorraad voortdurend opraakt. Dit maakt Lu-177, net als de meeste medische radio-isotopen, ongelooflijk waardevol. Lutetium-177-dotataat, het radiopeptidegeneesmiddel dat bij PRRT wordt gebruikt, kost meer dan 54.000 dollar per eenheid.
Hoe maak je Lu-177?
Lu-177 komt, net als veel andere medische radio-isotopen, niet van nature voor en moet met behulp van nucleaire technologie worden gesynthetiseerd. Er zijn twee methoden om lutetium-177 te produceren, wat resulteert in twee soorten Lu-177: met drager en zonder drager. Over het algemeen is Lu-177 zonder drager veel bruikbaarder dan Lu-177 met drager.
Bestel Lu-177
Door de drager toegevoegd Lu-177
Lutetium-177 met toegevoegde drager wordt geproduceerd volgens de „directe” methode voor de productie van Lu-177. Bij de directe methode wordt Lu-177 geproduceerd door een in de natuur voorkomende lutetiumisotoop, Lu-176, te bestralen met neutronenstraling. Wanneer Lu-176-atomen neutronen absorberen, veranderen ze in Lu-177 en een andere dochterisotoop, Lu-177m. De aanwezigheid van Lu-177m zorgt ervoor dat direct geproduceerd Lu-177 „met drager toegevoegd“ is.
Hoewel dit in theorie de eenvoudigste methode is om Lu-177 te produceren, is Lu-177 met toegevoegde drager minder wenselijk dan Lu-177 zonder toegevoegde drager vanwege de aanwezigheid van Lu-177m. Lu-177m is een onzuiverheid die als bijproduct ontstaat tijdens het productieproces. Het is moeilijk om het Lu-177m verder van het Lu-177 te scheiden, en dit leidt tot een lagere therapeutische concentratie van medisch bruikbaar Lu-177. Lu-177m leidt bovendien tot meer radioactief medisch afval na de ingreep, dat op een veilige manier moet worden opgeslagen.
Lu-177 zonder draagstof
Hoewel het in eerste instantie contra-intuïtief klinkt, is de indirecte methode voor de productie van lutetium-177 uiteindelijk de krachtigere methode. Het is moeilijker om n.c.a. Lu-177 te produceren dan Lu-177 met toegevoegde drager, maar de „indirecte” methode leidt tot een veel bruikbaarder eindresultaat met veel minder nadelen. Om n.c.a. Lu-177 te produceren, bestralen we zeer zuiver ytterbium-176 met neutronen om Yb-177 te produceren, dat snel vervalt tot Lu-177 door het vrijgeven van bètadeeltjes.
De indirecte methode voor de productie van Lu-177 levert zuiver Lu-177 op zonder de aanwezigheid van Lu-177m, waardoor er geen draagstof aan wordt toegevoegd. Zonder Lu-177m is Lu-177 gemakkelijker te gebruiken, heeft het een hogere therapeutische concentratie en zorgt het voor minder radioactief afval na de ingreep.
Therapeutische toepassingen van Lu-177 zijn effectiever en gemakkelijker toe te dienen met n.c.a. Lu-177. Het nadeel van n.c.a. Lu-177 is echter dat hiervoor Yb-176 nodig is, een zeldzame grondstof.
Momenteel wordt n.c.a. Lu-177 geproduceerd in kernsplijtingsreactoren, net als molybdeen-99. In tegenstelling tot Mo-99, dat wordt geproduceerd door uranium te bestralen, wordt Lu-177 echter geproduceerd door ytterbium te bestralen. Net als bij Mo-99 zijn deze weinige reactoren allemaal verouderd en staan er veel op het punt om binnen de komende tien jaar definitief buiten gebruik te worden gesteld, zonder dat er vervangende reactoren in het vooruitzicht zijn. Er zijn nieuwe methoden nodig voor de productie van deze essentiële therapeutische isotoop.
Hoe we n.c.a. lutetium-177 produceren
Momenteel betrekken we zeer zuiver ytterbium-176 uit kernsplijtingsreactoren, dat we vervolgens gebruiken in ons productieproces voor medische isotopen met behulp van onze door versnellers aangedreven fusieneutronengeneratoren. Net zoals onze neutronengeneratoren uranium bestralen om molybdeen-99 te produceren, kunnen we door ytterbium te bestralen zeer zuiver lutetium-177 produceren.
De komende jaren zijn we van plan om het inkoop van ytterbium van externe leveranciers geleidelijk af te bouwen en over te stappen op onze eigen, gepatenteerde methode voor de productie van Yb-176. Wij zijn van mening dat het zelf produceren van zeer zuiver Yb-176 de kosten zal verlagen en de logistiek rond de productie van n.c.a. Lu-177 zal vereenvoudigen.
Onze therapeutische divisie, SHINE Therapeutics, zal Lu-177 op commerciële schaal gaan produceren in onze nieuwe productiefaciliteit Cassiopeia in Janesville, Wisconsin. Ons productieproces en onze faciliteiten voor medische isotopen zijn ontworpen om n.c.a. Lu-177 te produceren in overeenstemming met de goede productiepraktijken. Dankzij onze unieke, schaalbare en efficiënte nucleaire scheidingstechniek voor het winnen van medische radio-isotopen zijn wij ervan overtuigd dat dit proces een duurzame en kosteneffectieve optie zal bieden voor de productie van therapeutische radio-isotopen.
Naarmate de nog jonge markt voor radiofarmaceutische therapieën zich verder ontwikkelt en er naast Lu-177 nog meer therapeutische toepassingen worden goedgekeurd, zijn wij van mening dat onze kerncompetenties een basis vormen voor toekomstige uitbreiding naar de productie van andere therapeutische radio-isotopen, zoals jodium-131, actinium-225 en koper-67.
Neem contact met ons op voor meer informatie.